หลังจากก้าวขึ้นเป็นนายกรัฐมนตรีได้แค่ 45 วัน “ลิซ ทรัสส์” ออกมาประกาศลาออกจากตำแหน่งเมื่อเวลา 13.30 น. ของวันที่ 21 ต.ค.2565 ตามเวลาท้องถิ่น โดยให้เหตุผลในการตัดสินใจลาออกจากตำแหน่งนายกรัฐมนตรีอังกฤษว่าเป็นเพราะเธอไม่สามารถทำในสิ่งที่ได้รับมอบหมายได้
ดิฉันไม่สามารถทำภารกิจที่ได้รับมอบหมาย… และจะยังคงเป็นนายกรัฐมนตรีต่อไปจนกว่าจะมีการเลือกผู้ที่จะมารับตำแหน่งนายกรัฐมนตรีคนใหม่’ ลิซ ทรัสส์ ออกมาแถลงที่หน้าบ้านเลขที่ 10 บนถนนดาวนิง ในกรุงลอนดอน เพื่อประกาศลาออกจากตำแหน่งนายกรัฐมนตรี พร้อมกับกล่าวว่า จะมีการเลือกผู้มารับตำแหน่งนายกรัฐมนตรีคนใหม่ต่อจากเธอในสัปดาห์หน้า
ทั้งนี้การประกาศลาออกจากตำแหน่ง ทำให้ ลิซ ทรัสส์ กลายเป็นนายกรัฐมนตรีที่ดำรงตำแหน่งสั้นที่สุดของอังกฤษ เนื่องจากดำรงตำแหน่งได้เพียงแค่ 45 วันเท่านั้น หลังจาก ลิซ ทรัสส์ อดีต รมว.ต่างประเทศ วัย 47 ปี ได้ฝ่าด่านการลงคะแนนของ ส.ส.พรรคคอนเซอร์เวทีฟหลายรอบ
จนเป็นตัวเก็งในการชิงตำแหน่งนายกรัฐมนตรีคนใหม่กับนายริชี ซูนัค อดีต รมว.คลัง กระทั่งเธอได้รับชัยชนะ ได้ดำรงตำแหน่งนายกรัฐมนตรีอังกฤษคนใหม่ เมื่อ 5 ก.ย. 2565 สืบต่อจาก อดีตนายกรัฐมนตรีบอริส จอห์นสัน ที่ถูกกระแสกดดันจากภายในพรรคคอนเซอร์เวทีฟ จนลาออกจากตำแหน่ง เมื่อ 7 ก.ค.ที่ผ่านมา
